Інгібітори ароматази: Анастрозол, Летрозол і Ексеместан

Інгібітори або блокатори ароматази - клас лікарських препаратів, які використовуються для зниження концентрації естрогенів в крові і підвищення рівня власного тестостерону і гонадотропних гормонів . Блокатори ароматази застосовуються також для лікування та профілактики гинекомастии у чоловіків.

У бодібілдингу інгібітори ароматази застосовуються найчастіше під час курсу анаболічних стероїдів для:

• профілактики гинекомастии
• збільшення рівня анаболічних гормонів в крові
• підвищення рельєфності (за рахунок усунення негативного впливу естрогенів)
• запобігання гіпертензії
• зменшення естрогенного придушення осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчка , Що веде до більш швидкому відновленню.

При побудові курсу, слід враховувати, що не всі анаболічні стероїди схильні до ароматизації. Застосування виправдане при введенні таких препаратів, як тестостерону і його похідних, метандростенолон , метилтестостерон . незначно ароматизируются болденон , халотестин .

Найбільш бажані і доступні блокатори ароматази (по ефективності фактично однакова)

Препарат (міжнародна назва) Торгова марка (доступні в аптеках) Орієнтовна ціна Форма випуску Профілактичне застосування в бодібілдингу При виникненні гинекомастии Летрозол Летроза
Летромара (Фармак) Естролет 3200 руб.
659.93 грн. 1000руб. 30 таб. по 2,5 мг 0,5 мг (1/5 таблетки) через день по 2,5 мг щодня до зникнення симптомів, потім знизити дозування до профілактичної Анастрозол Егістразол
анастрозол Кабі
Села 1300 руб.
1500 руб.
550р 28 таб. по 1 мг 0,5 мг (1/2 таблетки) через день по 1 мг щодня до зникнення симптомів, потім знизити дозування до профілактичної Ексеместан Аромазин 1600 руб. 30 таб. по 25 мг 12,5 мг (1/2 таблетки) через день по 25 мг щодня до зникнення симптомів, потім знизити дозування до профілактичної

Слід зауважити, що помірна концентрація естрогену корисна для росту м'язів, тому профілактичні дозування вказані в обсягах, що дозволяють зберегти фізіологічно-необхідний рівень естрогенів для чоловіків .

Застосування на курсі [ правити | правити код ]

Тактика більшості вітчизняних атлетів зводиться до застосування інгібіторів ароматази при появі перших ознак гінекомастії (припухлість, свербіння в області сосків, почервоніння). Однак даний підхід не є оптимальним.

Найбільш раціональним вирішенням цієї проблеми є виконання аналізу на естрадіол приблизно через 10 днів прийому анаболічних стероїдів з коротким напіврозпадом (тестостерон пропіонат, метандростенолон) або через 3-4 тижні введення довгих ефірів (енантат, сустанон, ципионат). Потім призначається середнє дозування анастрозола 0,5 мг через день. Через 10 днів виконується контрольний аналіз естрадіолу і за результатами коригується дозування.

Компромісним варіантом буде застосування помірної або низької дозування анастрозола з орієнтацією на суб'єктивні відчуття. Якщо після призначення виникає падіння лібідо, порушення еректильної функції, депресія, значить необхідно знизити дозу. Детальніше читайте курси стероїдів .

дослідження [ правити | правити код ]

Поява недорогий торгової марки Летразола (Летроза) вивело даний препарат в лідери. Є достатня кількість досліджень, які підтверджують високу ефективність у чоловіків. [1] [2] Введення препарату супроводжувалося вираженим підйомом гонадотропіну (ЛГ). Ефективна доза починається з 0,02 мг (в 100 разів нижче терапевтичної) [3] і дозволяє знизити рівень естрогену на третину. Період напіввиведення летрозолу становить 2-4 дня, що дозволяє приймати його через день. [4] Основним недоліком є ​​виражена здатність пригнічувати рівень естрогенів навіть в низьких дозах.

Анастрозол також був добре вивчений на чоловіках як засіб для зниження естрадіолу і широко застосовується в бодібілдингу. [5] [6] Експериментально було показано, що дозування 1-0,5 мг дозволяє знизити рівень естрадіолу приблизно на 50%. [7] У дилерів даний препарат можна придбати майже в 10 разів дешевше, ніж в аптеці. У великих містах зустрічається недорогий Анастрозол Кабі.

Доктор Мауро Г. де Паскалі пише в своїй книзі: [8] "Передбачається, що естрогени утворюються при ароматизації тестостерону та інших анаболічних стероїдів у відділах мозку і гіпоталамуса, знижують секрецію лютеїнізуючого гормону, а, отже, і вироблення тестостерону". Гудманом і Гильманов повідомляють, що механізм зворотного зв'язку активізується швидше концентрацією естрогенів, ніж тестостерону ". Таким чином, дається пояснення того, що ІА здатні істотно знизити інгібуючий вплив анаболічних засобів на секрецію власних статевих гормонів.

Побічні ефекти [ правити | правити код ]

Як відомо естрогени в помірних кількостях корисні навіть для чоловічого організму. Естрогенові гормони посилюють чутливість андрогенних рецепторів і підвищують ефективність курсу, а також самі по собі мають анаболічним і захисною дією. Значення естрогенових рецепторів у м'язах докладно описано в роботі дисертації Anna Wiik . Таким чином, на практиці, високі дозування інгібіторів ароматази можуть надмірно придушувати рівень естрогенів і приводити до наступних побічних ефектів:

• Гальмування м'язового зростання
• Артралгія (суглобові болі)
• Зниження міцності кісток
• Порушення ліпідного профілю крові (підвищення холестерину )
• падіння лібідо і погіршення загального стану
• депресія

Суб'єктивно препарати переносяться краще, ніж тамоксифен.

Перші інгібітори ароматази з'явилися на фармацевтичному ринку майже одночасно з тамоксифеном. У 1984 р повідомлялося про клінічну ефективність стероїдних інгібіторів ароматази другого покоління; поява більшості сучасних препаратів цього класу відноситься до кінця 1980-х років.

Блокатори ароматази, точніше її інактіватори і інгібітори, були створені як протипухлинні препарати і зазвичай застосовуються в терапії злоякісних новоутворень молочної залози, переважно з високою активністю естрогенових рецепторів в пухлинної тканини. До препаратів цього класу відносять аминоглютетимид (ориметен, мамоміт, Момомі), тестололактон, анастрозол (Аримидекс, "AstraZeneca", Великобританія), летрозол (ФЕМАРА®, "Novartis Pharma", Швейцарія), екземестан, форместан і ін.

Підставою для створення препаратів інгібіторів ароматази послужило те, що, по-перше, одна третина випадків раку молочної залози відноситься до гормонозалежним пухлин, а, по-друге, у жінок в менопаузі інтенсивність синтезу стероїдів в яєчниках знижується. В цей період естрогени в основному продукуються в нормальної тканини (і пухлинах) молочної залози, в м'язах, жировій клітковині, печінки, шкіри, сполучної тканини, надниркових. У цих тканинах стероїд андростендіон перетворюється в естрон і далі в естрадіол. Перетворення андрогенів в естрогени (ароматизація) відбувається під впливом ферментного комплексу ароматази, що складається з гемопротеинов цитохрому Р-450 і флавопротеїнів.

У клінічних умовах використання блокаторів ароматази, запобігаючи накопиченню естрогенів, знижує генотоксичний ефект і інтенсивність клітинного ділення, а також може впливати на первинні стадії пухлинного процесу.

За будовою блокатори ароматази можна розділити на дві великі групи: стероїдні і нестероїдні.

Хоча дані таблиці 3.10 є більш повними за переліком представників блокаторів ароматази, більш відповідає історії створення цих препаратів і тонкому механізму їх дії.

Треба відзначити, що в сучасній фармакотерапії злоякісних новоутворень (для чого і призначені ці препарати) ефективність дії блокаторів ароматази частіше розглядають, спираючись на більш пізню і обґрунтовану класифікацію генерацій, наведену в таблиці 3.9.

Перший, створений в 1973 р, нестероїдний інгібітор ароматази аминоглютетимид, хімічна структура якого описується як 3 (4-амінофеніл) -3-етил-2,6-піперидин-діон, спочатку (близько 30 років тому) використовувався як протиепілептичний засіб. Однак через токсичного впливу, зокрема, на наднирники, його застосування було обмежено. Пізніше аминоглютетимид був знову введений в лікувальну практику в якості "медикаментозної адреналектоміі" і спочатку знайшов своє місце в лікуванні хвороби Іценко-Кушинга та однойменного синдрому. Паралельно було встановлено, що цей препарат має здатність оборотно блокувати Р-450-цітохромзавісімую ароматазу і зменшувати ароматизацію андрогенів в естрогени. При нормально функціонуючих надниркових 250 мг аміноглютетіміду в змозі повністю блокувати секрецію адренокортикотропного гормону (АКТГ) - Минуло 10 років, і цей препарат стали використовувати в якості інгібітора ароматази при лікуванні раку молочної залози.

Аминоглютетимид (синоніми: ориметен, Момомі, мамоміт) в дозі 250 мг по 2-4 рази на добу (прийом одночасно з гідрокортизоном 30 мкг-сут "1, кортизону ацетатом 37,5 мг-сут" 'або дексаметазоном 6 мг-сут " 1) пригнічує ферменти, що стимулюють перетворення холестеролу в прегненолон. Таким чином зменшується рівень головного попередника естрогенів андростенедиона. одночасно пригнічується утворення глюко- і мінералокортикоїдів. Саме необхідність замісної кортикостероїдної терапії є одним з найбільш істотних недоліків аміноглутетимід, що ускладнюють використання препарату і є наслідком його неселективних.

Крім того, аміноглутетимід блокує периферичну ароматизацію андростендиона в естрон. У силових видах спорту цей препарат з Списки заборонених речовин і методів застосовується недобросовісними атлетами як блокатор надлишкового синтезу кортизолу і для попередження явищ фемінізації при прийомі різних ефірів тестостерону .

Препарат переважно метаболізується в печінці, виводиться через шлунково-кишкового тракту. Цей найбільш ранній представник антиестрогенних препаратів з класу нестероїдних блокаторів (інгібіторів) ароматази мають високу токсичність і негативно впливає на багато фізіологічні характеристики організму: підвищує артеріальний тиск, погіршує функцію щитовидної залози і картину периферичної крові. Може призводити до появи висипу і надниркової недостатності; має седативний ефект, тому мало застосуємо там, де потрібно гострота реакції і хороша координація рухів.

Оскільки процес ароматизації тісно пов'язаний з перетворенням андрогенної секреції, синтезований тестололактон, за хімічною структурою 4-гідроксіандростендіон, був першим і дуже токсичним представником генерації стероїдних ароматазних інактиваторів (див. Табл. 3.9, 3.10).

У відповідній літературі є вказівки, що близько 40% атлетів, що займалися бодібілдінгом і раніше застосовували тестололактон і аминоглютетимид, відчувають побічні явища летаргічного характеру. В даний час у зв'язку з високою токсичністю (пригнічення функції щитовидної залози, сплутаність свідомості, атаксія, летаргія, діарея, ахілія, гіпотонія та ін.) Ці два препарати в клінічних умовах і спорті практично не вживаються.

По механізму дії представники цього класу антиестрогенних препаратів діляться на конкурентні, що викликають тимчасову блокаду ферменту, і "суїцидні", необоротно зв'язуються з активними центрами ароматази. Останні мають виключно стероидную структуру, а конкурентні інгібітори ароматази можуть бути як стероїдними, так і нестероїдними. Нестероїдні препарати, в свою чергу, можуть мати як селективним (блокують тільки ароматазу), так і неселективних дією (пригнічують синтез інших гормонів, крім естрогенів, зокрема, глюко- і мінералокортикоїдів). З урахуванням вищевикладених даних нами була складена схема (рис. 3.8).

Відмінності в дії блокаторів ароматази обумовлені їх ингибирующим (аминоглютетимид, ориметен, мамоміт, роглетімід, фадрозол, анастрозол, аримидекс, летрозол, ФЕМАРА®) або інактивує дією (4-гідрокси-дростендіон seu 4-ВОНА, лентарон, форместан, Аромазин, пломестан, екземестан, атаместан, три-лостан), що представлено в таблиці 3.11.

Друге покоління інгібіторів ароматази, представниками якого є фадрозол, роглетімід і форместан, є менш токсичним і володіє більш вираженим антіароматазние ефектом (див. Табл. 3.9, 3.10).

Нестероїдний інгібітор ароматази фадрозол, наприклад, приблизно в 500 разів інтенсивніше блокує ароматазу. Його використання знижує вміст в крові ендогенного естрогену на 25-30%, при цьому не впливаючи на менструальний цикл і овуляцію. Приймається по 1 мг 2 рази на день.

На жаль, за даними рандомізованих досліджень АТАС і МА-17, цей препарат виявився менш ефективним для лікування раку молочної залози (на 81 день зменшується час до прогресування захворювання у порівнянні з тамоксифеном). У той же час його токсичну дію на гепатобіліарну і нервову систему, кісткову тканину, імунітет, нехай і виражене на 13-18% рідше, ніж при використанні антіароматазние препаратів першого покоління, зберігається. За даними деяких авторів (Falkson С., Falkson Н., 1996), при використанні фадрозола частота ускладнень з боку серцево-судинної системи становить від 5,2 до 7,4%.

Приблизно той же спектр побічних ефектів притаманний і стероидному інгібітору ароматази форместану (лентарону). Він необоротно блокує ароматазу і має високий ступінь селективності. Це аналог андростендиона, який в нормі є фізіологічним субстратом для ароматази. Потенційні можливості форместан щодо зниження рівня естрогенів в 60 разів перевершують дію аміноглутетимід. Форместан на 85% інгібує процес ароматизації в периферичних тканинах, знижуючи продукування естрадіолу на 65%.

Препарат вводиться внутрішньом'язово в дозі 250 мг 2 рази на тиждень або 1000 мг 1 раз на тиждень. Ефективність його для гормонотерапії порівнянна з такою для тамоксифену. Виникаючі при його прийомі побічні явища в основному середньої інтенсивності - відчуття припливів, сонливість, висип, транзиторна лейкопенія, набряклість обличчя; описані також асептичні процеси в місці ін'єкції препарату.

Щодо пломестана відомо, що він викликає тривале необоротне зв'язування ароматази, що зберігається незважаючи на порівняно швидку елімінацію препарату з плазми крові. Слід підкреслити, що при тривалому прийомі навіть найсучасніших представників цього класу антиестрогенних препаратів - блокаторів ароматази - можливий розвиток остеопорозу , Урогенітальної атрофії і вазомоторной нестабільності, а також тромботичних ускладнень, іноді з летальним результатом (тромбоемболії легеневої артерії). Тому при застосуванні блокаторів ароматази необхідно ретельно визначати режими їх використання та призначати відповідну супровідну терапію. В цілому, препарати блокаторів ароматази другого покоління отримали набагато менше поширення, ніж першого і третього.

Анастрозол (аримидекс, "AstraZeneca") - хімічна структура а, а, а ', А'-тетраметил-5- (1Н-1,2,4-триазол-1-іл-метил) метил-бензоілацетонітріл - є потужним високоселективним нестероїдних антіароматазние препаратом третього покоління. У жінок в період постеменопаузи (представники даної генерації антіароматазние препаратів в клінічних умовах розраховані на прийом жінками переважно в цей період) анастрозол в добовій дозі 1 мкг викликає зниження рівня естрадіолу в крові на 80%, а в експериментальних дослідженнях - на 98,1%. Цей препарат в дозі до 10 мг-сут " 'має прогестагенной і андрогенної активністю, не впливає на секрецію кортизолу і альдостерону і не вимагає замісного введення кортикостероїдів. За антіароматазние ефекту анастрозол в 250-300 разів перевершує аміноглугетімід, і, володіючи тривалим періодом напіврозпаду , здатний при застосуванні в низьких дозах ефективно попереджати явища фемінізації.

Форма випуску: Anastroger ( " Gerth Pharmaceuticals ") - 20 таблеток по 1 мг; аримидекс (" AstraZeneca ") - 14 таблеток по 1 мг; аримидекс (Греція) -14 і 28 таблеток по 1 мг; анастразол (" Britich Dragon ", Таїланд) 50 таблеток по 1 мг. у клінічних умовах анастрозол застосовується per os по 1 мг 1 раз на добу. Препарат швидко всмоктується після прийому всередину. Максимальна концентрація препарату в плазмі крові досягається протягом 2 § після прийому натщесерце, оскільки одночасний прийом їжі незначно, але все ж знижує швидкість абсорбції препарату , не впливаючи на її ступінь. Приблизно 90-95% рівноважної концентрації пр епарата досягається через 7 днів після початку прийому. З білками плазми (альбуміни) зв'язується 40% анастрозола. Період напіввиведення становить 40-50 год. Менше 10% дози виводиться з сечею в незмінному вигляді протягом 72 год.

Метаболізується препарат за допомогою N-деалкілування, гідроксилювання і глюку-ронірованія. Метаболіти також виводяться з сечею. Триазол, основний метаболіт, який визначається в біологічних рідинах організму, не володіє антіароматазние активністю.

Прийом анастрозола супроводжується приливами в 5,2% віпадків, сухістю слізовіх оболонок урогенітальної зони, витончення волосся, порушеннях Функції печінкі, з'явилися висип, включаючіерітематозні и макуло - в 3,4%, а такоже акне; з боку шлунково-кишково тракту - анорексію, Нудота, блювотою и діареєю. Анастразол не викликає змін з боку органів зору, а також не виявляє тератогенних властивостей і шкідливої ​​дії на ДНК. Є поодинокі випадки розвитку після прийому анастрозолу езофагіту, ниркової недостатності, загострення хронічної виразкової хвороби. У 2004 р за результатами неслепого рандомізованого дослідження 1ТА показано, що при використанні анастрозола, в порівнянні з мегестрола ацетатом, підвищення артеріального тиску, задишка, пітливість, вагінальні кровотечі, збільшення маси тіла, підвищення апетиту зустрічаються в кілька разів рідше.

У бодібілдингу анастрозол застосовується для профілактики виникнення гинекомастии і затримки рідини в організмі (часто в поєднанні з андрогенами типу діанобола і тестостерону або в комбінації з фінастеридом). Але в цьому випадку спортсмен отримує одночасно цілий комплекс заборонених препаратів зі Списку заборонених речовин і методів, до того ж мають власний спектр виражених побічних ефектів. Неконтрольоване використання анастрозола у атлетів, що займаються, зокрема, бодібілдінгом, може призводити до астенізація, артралгії та (або) зменшення рухливості суглобів, сонливості, головного болю. Хоча і рідко, можуть виникати тромбоемболічні ускладнення, обумовлені прийомом анастрозола, а також розвиватися інсульти. Безпосередні і віддалені ефекти від прийому анастрозолу, який широко розрекламований в літературі для бодібілдерів як вельми нешкідливий, можуть бути найнесподіванішими і дуже драматичними, оскільки щоденний прийом всього однієї таблетки (1 мг) призводить до виражених гормональних сплесків більш ніж у 80% осіб, які брали препарат.

Представники третьої генерації блокаторів ароматази анастрозол і, пізніше, летрозол і ворозол, були розроблені як препарати першої і другої лінії для лікування рецептор-позитивного дисемінованого раку молочної залози.

Летрозол (ФЕМАРА®) також відноситься до неспецифічних конкурентним інгібіторів ароматази. За хімічною структурою це похідне бензгідрінтріазола 4, 4 '- [(1 Н-1,2,4-діазоаміносполуки-1-іл-метилен) -дібензонітріл. Такі інгібітори ароматази, як летрозол діють шляхом конкурентного зв'язування з субодиницею цього ферменту - геном цитохрому Р-450, препарат попереджає перетворення андрогенів в естрогени в жировій тканині, печінці, скелетних м'язів і знижує концентрацію останніх у системному кровотоці на 75-95% без істотного впливу на синтез кортикостероїдів в надниркових залозах, а також альдостерону і гормонів щитовидної залози. Летрозол, за даними різних авторів, блокує естрогенових рецепторів у 50-75% хворих. У порівнянні з анастрозолом більш виражено (до 98,8%) блокує активність цитохрому Р-450 ароматази і істотно знижує рівень естрогенів (естрадіолу, естрону та естрону сульфату), однак, клінічна значимість цих даних є невизначеною.

Препарат випускається в таблетках по 2,5 мг. Для летрозола характерний дозозалежний ефект, тому схема прийому повинна бути чітко розрахована. Застосовується per os зазвичай по одній таблетці 1 раз на день незалежно від прийому їжі, після чого швидко і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Ступінь його абсорбції не залежить від прийому їжі. Рівноважна концентрація в плазмі крові досягається в середньому через 4 (від 2 до 6) тижні застосування. Препарат не володіє кумулятивними властивостями. З білками плазми крові, переважно з альбуміном, зв'язується близько 60% летрозолу. Проникає він і в еритроцити, де його концентрація досягає 80% рівня в крові. Летрозол швидко і рівномірно розподіляється в тканинах. Метаболізується препарат за участю ізоферментів цитохрому Р-450 з утворенням фармакологічно неактивного карбінолового метаболіту (4,4 'метанол-біс-бензонітрил) і його кетонові аналога. Основний шлях елімінації летрозолу з організму - через сечовидільну систему. Не менш 75% введеної дози виводиться у вигляді глюкуроніду карбінолового метаболіти, а близько 6% - у вигляді незміненого летрозолу.

При початково існуючих виражених порушеннях функції печінки (підвищення активності печінкових трансаміназ) препарат не повинен призначатися. Побічні ефекти зазвичай виражені слабо або помірно і подібні до таких при прийомі анастрозола. Крім того, у 0,6-2% жінок, які приймають препарат, спостерігаються кров'янисті виділення з піхви, у 1,7% - лейкорея, а також пітливість (1,1%), в незначній частині випадків - задишка; може розвинутися тромбофлебіт (0,6%). Слід зазначити, що неконтрольований прийом летрозолу культурістамі нерідко призводить до порушення координації і сприяє розсіюванню уваги.

Нестероїдних блокатором ароматази третьої генерації є ворозол. У порівнянні з летрозолом, він володіє практично ідентичним впливом на рівень естрогену в крові, але через 3 міс після початку прийому призводить до статистично достовірного підвищення в сироватці крові хворих на рак молочної залози маркерів резорбції кісток. Більш того, у 30% жінок в проміжку від 1 до 6 міс і до трьох років реєструється істотне зниження щільності кісткової тканини. Найнесприятливішим з побічних ефектів даного препарату є встановлене підвищення вмісту естрогенів в крові, що перевищує їх зниження під впливом блокування ароматази. Стало ясно, що ці зміни корелюють з підвищенням рівня маркерів резорбції кісток (Dowsett et. Al., 1999). У невеликому дослідженні на здорових менструирующих жінок-добровольцях було показано, що ворозол значною (більше 74%) частини випадків призводить до формування кіст яєчників, гіперстимуляціїяєчників з больовим синдромом і підвищеної рідинної секрецією в області Дугласова простору (Goss et. Al., 2004 ). До теперішнього часу рандомізовані дослідження впливу тривалого прийому цього препарату на ефективність лікування і частоту розвитку остеопорозу не проведені. Відомі дані вказують на неприпустимість використання препарату у пременопаузальних жінок. У спортивній фармакології він також в даний час практично не використовується.

Стероїдних представником третьої генерації інгбіторов ароматази є екземестан, який, вступаючи в ковалентное взаємодія з ароматазой в ході першого циклу окислення, призводить до ефективного селективного необоротного інактивованої ферменту і редукує синтез естрогену в організмі на 97%. Подібно анастразол і летрозолу, він досить добре переноситься пацієнтами. Випускається для прийому per os в формі таблеток по 25 мг, що і становить добову дозу при лікуванні дисемінованого раку молочної залози у постменопаузі жінок. Екземестан, який в США схвалений і використовується в онкології як препарат першої лінії ендокринної терапії раку молочної залози і після прийому препаратів класу Імре, до теперішнього часу в клінічних умовах вивчено недостатньо. Однак встановлено, що по відношенню до процесу ароматизації і ступеня накопичення естрогенів він володіє активністю, вищою, ніж тамоксифен, але менш високою, ніж анастрозол (порівняльне дослідження AS КО, 2002).

Клінічні випробування показали, що при дисемінованому раку молочної залози екземестан більш виражено, в порівнянні з тамоксифеном, уповільнює прогресування захворювання, але практично не впливає на процеси метастазування. Результати рандомізованих досліджень МА-17, Атас, IES показали, що за спектром токсичності він відрізняється від нестероїдних інгібіторів ароматази, однак терапевтичне значення цих даних не вивчалося. Препарат суб'єктивно досить добре переноситься хворими; найчастішими побічними ефектами є припливи (19%) і нудота (21%). За вираженості впливу на розвиток остеопорозу і частоту виникнення патологічних переломів у осіб, які брали екземестан, не поступається летрозолу. При цьому ризик розвитку патологічних переломів у порівнянні з контрольною групою (плацебо) для екземестану збільшується на 60%! Артралгії супроводжують прийом препарату в 4,5% випадків, що вище, ніж для тамоксифену (3,6%). Однак ризик розвитку раку тіла матки, а також артеріальних і венозних тромбозів істотно нижче для екземестану (і летрозолу також), ніж для тамоксифену. Частота появи сухості і свербіння в урогенітальної області при прийомі екземестану вище, а виділень з піхви - нижче, ніж при використанні тамоксифену.

Дія екземестану на розумові здібності в перерахованих вище випробуваннях МА-17, Атас, IES не вивчалось. Проте всім, хто приймає антиестрогенні препарати, слід замислитися над тим, що недолік ендогенних естрогенів, навіть на тлі замісної терапії, істотно підвищує ризик розвитку деменції в майбутньому.

До новітніх необоротних інгібіторів ароматази стероїдного характеру відноситься Ergo-pharm 6-ОХО - структурний аналог препаратів першої генерації (3,6,17-андростентріон). Дія його схоже з форместаном, але вплив на підвищення рівня тестостерону в крові виражено вдвічі сильніше. Ефективність для клініки його поки не досліджена. Застосовується препарат у великих дозах один раз в день циклами по 4-6 тижнів.

До інгібіторів ароматази відноситься і недавно синтезована корпорацією МНР субстанція T-Bomb II, що володіє ефектом вторинного месенджера. T-Bomb II, внаслідок запатентованого механізму Optimone 5®, шляхом активації секреції лютеїнізуючого гормону і одночасного блокування SHBG (Sex Hormon Binding Globulin) - протеїну, що зв'язує тестостерон - і незворотною інактивації ароматази, підвищує рівень ендогенного тестостерону в організмі на 400%. Отримана субстанція T-Bomb II містить, крім SHBG, жирні кислоти, зокрема, лінолеву, ліноленову, стеаринову і олеїнову. Крім цього, в її склад входять амінокислоти гліцин і L-аргінін, екстракт якірці сланких (Тг. Terrestris), інші рослинні компоненти і мінеральні добавки у вигляді оксиду магнію, аспартату цинку і глюконату міді. Механізм блокування ароматази, фармакодинаміка і фармакокінетика даної речовини поки майже не вивчені, а доклінічні та клінічні випробування на цей момент не закінчені.

На фармакологічному ринку для важкоатлетів є продукт Кризина (5,7-дігідроксіфлавон), який культуристи використовують в дуже високих дозах. Він також володіє антіароматазние властивостями і випускається в двох формах - MRM-Chrysin, що містить 500 мг чистого Кризина на капсулу, і SciFit-Chrysin ES, що містить вдвічі менше активної субстанції. Описи побічних ефектів розробники не приводять, але слід пам'ятати, що всі препарати і субстанції, що володіють антіароматазние дією, здатні завдати істотної шкоди організму спортсмена і відносяться до Списку заборонених речовин і методів.

Анаболічні препарати могут застосовуватіся только за призначення лікаря и протіпоказані дітям. Представлена ​​інформація НЕ заклікає до! Застосування чи наступна Поширення iнформацiї сільнодіючіх Речовини и націлена Виключно на зниженя ризики ускладнень и побічніх ефектів.

1. ↑ Epilepsy Behav. 2004 Apr; 5 (2): 260-3
2. ↑ J Clin Endocrinol Metab. 2005 Oct, 90 (10): 5717-22. Epub 2005 Jul Comparative assessment in young and elderly men of the gonadotropin response to aromatase inhibition. T'Sjoen GG, Giagulli VA, Delva H, Crabbe P, De Bacquer D, Kaufman JM.
3. ↑ Open dose-finding study of a new potent and selective nonsteroidal aromatase inhibitor, CGS 20 267 [Letrozole], in healthy male subjects PF Trunet, P Mueller, AS Bhatnagar, I Dickes, G Monnet and G White. Research and Development Department, CIBA-GEIGY Limited, Basel, Switzerland.
4. ↑ Clin Cancer Res. 2003 Jan; 9 (1 Pt 2): 468S-72S. Department of Endocrinology, Ghent University Hospital, De Pintelaan 185, 9000 Ghent, Belgium
5. ↑ Mauras N, O'Brien KO, Klein KO, Hayes V (July 2000). "Estrogen suppression in males: metabolic effects". J. Clin. Endocrinol. Metab. 85 (7): 2370-7.
6. ↑ RH, Rohrer JL, Hayden D, Rubin SD, Leder BZ (February 2005). "Effect of aromatase inhibition on lipids and inflammatory markers of cardiovascular disease in elderly men with low testosterone levels". Clin. Endocrinol. (Oxf) 62 (2): 228-35.
7. ↑ Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, Gallo J, Longcope C (March 2004). "Effects of aromatase inhibition in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels". J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (3): 1174-80
8. ↑ "Побічні явища анаболічних стероїдів - Факти, Вигадки і Лікування" на стор.23:
9. ↑ Wang, Y .; Lee, KW; Chan, FL; Chen, S; Leung, LK (2006). "The Red Wine Polyphenol Resveratrol Displays Bilevel Inhibition on Aromatase in Breast Cancer Cells". Toxicological Sciences 92 (1): 71-7.
10. ↑ http://www.livestrong.com/article/503844-how-does-caffeine-affect-estrogen-levels/
11. ↑ Biegon, Anat; Kim, Sung-Won; Logan, Jean; Hooker, Jacob M .; Muench, Lisa; Fowler, Joanna S. (2010). "Nicotine Blocks Brain Estrogen Synthase (Aromatase): In Vivo Positron Emission Tomography Studies in Female Baboons". Biological Psychiatry 67 (8): 774-7.
12. ↑ Om, Ae-Son; Chung, Kyung-Won (1996). "Dietary Zinc Deficiency Alters 5α-Reduction and Arormoatization for Testosteron and Androgen and Estrogen Receptors in Rat Liver". The Journal of Nutrition 126 (4): 842-8.
13. ↑ Satoh, K; Sakamoto, Y; Ogata, A; Nagai, F; Mikuriya, H; Numazawa, M; Yamada, K; Aoki, N (2002). "Inhibition of aromatase activity by green tea extract catechins and their endocrinological effects of oral administration in rats". Food and Chemical Toxicology 40 (7): 925-33.
14. ↑ Balunas, MJ; Su, B; Brueggemeier, RW; Kinghorn, AD (2008). "Natural products as aromatase inhibitors". Anti-cancer agents in medicinal chemistry 8 (6): 646-82.